Mad Men se déroule dans les années 1960 à New York, initialement dans l'agence publicitaire fictive Sterling Cooper sur Madison Avenue, puis dans l'agence nouvellement créée Sterling Cooper Draper Pryce. La série est centrée sur le personnage de Don Draper, interprété par Jon Hamm, directeur créatif de Sterling Cooper et associé de Sterling Cooper Draper Pryce, dans sa vie professionnelle et personnelle. Au travers des différents personnages et des évènements, la série dépeint les changements sociaux et moraux qui ont eu lieu aux États-Unis dans les sixties.

Mad Men a reçu un grand succès critique, en particulier pour son authenticité historique et son style visuel. Elle a connu une audience croissante au cours des saisons, pour réunir plus de 2,9 millions de téléspectateurs par épisode devant la quatrième saison, en cours de diffusion aux États-Unis. La série a également reçu de nombreuses récompenses, dont treize Emmys et quatre Golden Globes. C'est la première série diffusée sur une chaine de base du câble à remporter l'Emmy de la meilleure série dramatique, gagné trois années consécutives pour les trois premières saisons en 2008, 2009 et 2010.

• Don Draper : ancien Directeur de Création de Sterling Cooper et maintenant associé de la nouvelle agence Sterling Cooper Draper Pryce, il est le personnage principal de la série. En dépit du mystère entourant son passé, il est devenu le chef créatif publicitaire le plus connu et reconnu de New York. Il était marié avec Betty Draper et a trois enfants avec elle, mais ses aventures extra conjugales et surtout la découverte de sa double identité ont conduit Betty à demander le divorce à la fin de la saison 3. Son vrai nom est Richard "Dick" Whitman: il a pris l'identité de son lieutenant Donald Draper après sa mort au cours de la guerre de Corée, afin d'échapper à cette guerre. Il est un déserteur.
• Peggy Olson : ancienne secrétaire de Draper, elle est devenue concepteur-rédacteur dans l'équipe de ce dernier. Elle tomba enceinte de Pete Campbell, grossesse que ni elle, ni sa famille, ni ses collègues de bureau n'ont eu l'air de remarquer; après sa naissance, elle abandonna son bébé à l'adoption. Elle reçut une proposition de Duck pour quitter Sterling Cooper, mais refusa, et Don l'embaucha dans la nouvelle agence Sterling Cooper Draper Pryce. Bien que peu visible dans l'ensemble de la série, Don apprécie ses talents, et lui laisse une plus grande marge de manœuvre pour son nouveau poste.
• Pete Campbell : jeune et ambitieux responsable des comptes clients, il est issu d'une famille de la bourgeoisie new-yorkaise. Campbell a tenté sans succès de faire chanter Don Draper avec des informations sur son passé. Cependant, les deux hommes ont développé un respect mutuel, au point que Draper le préfère à Ken Cosgrove lors de la création de la nouvelle agence. Campbell et sa femme Trudy ont des difficultés à concevoir un enfant, et il reste inconscient de la naissance et de l'abandon de son enfant par Peggy jusqu'à la fin de la saison 2. A la fin de la saison 3, insatisfait de son traitement à Sterling Cooper, il décide de quitter l'agence, avant que Don ne lui propose de participer à la nouvelle agence, à condition qu'il apporte un certain nombre de comptes clients qui représentent un total de 8 millions de dollars. Peter accepte et impose de devenir un associé de Sterling Cooper Draper Pryce, bien que son nom n'apparaisse pas parmi ceux des autres associés.
• Betty Draper : ex-femme de Don Draper et mère de leurs trois enfants, Sally, Bobby et Eugene. Elle a rencontré Don alors qu'elle était mannequin, et l'épousa peu après. Au cours de la série, Betty devient petit à petit au courant des aventures de son mari. Après une brève séparation, Betty permet à Don de rentrer à la maison lorsqu'elle est enceinte de leur troisième enfant. Elle demande le divorce à la fin de la saison 3 pour se remarier avec Henry Francis avant le début de la saison 4. Bien que remariée, elle continue à vivre avec ses enfants et son nouveau mari dans l'ancienne maison des Draper, dans l'attente d'en trouver une nouvelle.
• Joan Holloway : à la tête du secrétariat de Sterling Cooper, elle gère la vie quotidienne des bureaux et manage les différentes secrétaires. Elle a eu une longue aventure avec Roger Sterling jusqu'à ce que les deux crises cardiaques de celui-ci ne mettent fin à leur relation. Elle rencontre au cours de la saison 2 le D^r Greg Harris, avec qui elle se marie dans la saison 3. Sur la demande de son mari, elle est contrainte de quitter Sterling Cooper. Cependant, les difficultés financières du couple la conduisent à réintégrer sa place au sein de la nouvelle agence Sterling Cooper Draper Pryce.
• Roger Sterling : l'un des deux associés senior de Sterling Cooper, et meilleur ami de Don Draper. Bert Cooper, l'autre associé senior de l'agence, l'aurait présenté à sa femme, Mona, de qui il va divorcer au cours de la saison 2, pour se remarier avec un ancienne secrétaire de Draper, Jane, âgée de 22 ans. Il a servi comme marin dans la Navy et était un coureur de jupons jusqu'à ce que deux crises cardiaques ne changent ses perspectives, du moins pour un temps. Il garde un bon contact avec les employés de Sterling Cooper. C'est lui qui aurait engagé Don Draper au milieu des années 1950 alors que celui-ci était vendeur de fourrures ; cependant il n'aurait jamais confirmé son emploi, Don ayant profité de son état d'ébriété pour s'imposer.